Axes de recherche
Maladie de Marfan
Le syndrome de Marfan est une maladie génétique rare qui atteint environ 12.000 personnes en France, soit une personne sur 5.000. Encore trop méconnue, cette pathologie n'est pas bien diagnostiquée. Or, sans une bonne prise en charge, le syndrome peut être mortel.
Cette maladie touche différents organes comme les yeux, les os et ligaments, la peau, les vaisseaux, les valves cardiaques et les poumons. Il n'y a pas de traitement curatif mais la progression de la maladie, notamment au niveau vasculaire, peut être contrôlée par des beta-bloquants ou des antagonistes des récepteurs de l'Angiotensine II.
Au niveau génétique, le syndrome de Marfan est une maladie autosomique dominante due à des mutations de la Fibrillin (chromosome 15). Cependant, des mutations de la voie du TGF beta ont aussi été décrites chez des patients atteint du syndrome de Marfan.
Au niveau cellulaire, il semblerait que le TGF beta ne puisse plus se lier à la Fibrillin chez les patients atteints de syndrome de Marfan, ce qui induit une concentration élévée de TGF beta circulant chez ces patients. Le TGF beta controle la transcription de différents gènes et notamment celui du CNP (peptide natriuretique de type C).
Le CNP appartient à la famille des peptides natriurétiques et est sécrété par les cellules endothéliales. Au niveau des vaisseaux, le CNP joue un rôle crucial car il contrôle le remodelage et l'angiogenèse. Cependant, les mécanismes au sein des différents types cellulaires ne sont pas bien connus.
Le but de ce projet est de déterminer si des taux modifiés de CNP contribuent aux atteintes vasculaires observées chez les patients atteints de syndrome de Marfan.
La régénération cardiaque et les peptides natriurétiques
La régénération cardiaque peut s'effectuer essentiellement par 2 mécanismes:
- la différenciation de cellules souches pré-existantes
- la prolifération de cellules matures et fonctionnelles préexistantes..
La régénération des cardiomyocytes et des cellules endothéliales dans un coeur adulte après une ischémie est limitée. C'est pour cela que nous étudions les peptides natriurétiques (ANP, BNP et CNP) comme outil thérapeutique pouvant stimuler la régénération cardiaque.
Régulation de l'angiogenèse
Comment est régulée l'angiogenèse après une ischémie ?
Nous ciblons plus particulièrement les processus de prolifération, de mort cellulaire (apoptose et nécrose) des cellules endothéliales et des cellules musculaires lisses. Ces cellules sont isolées du sang de patients et/ou de modèles murins. Les processus de différenciation de cellules précurseures en cellules endothéliales et/ou en cellules musculaires lisses sont également étudiés grâce à des modèles de souris transgéniques permettant de suivre le devenir des cellules précurseures (souris Cre lox).
Nous utilisons des techniques de culture cellulaire, de biologie moléculaire (quantitative RT-PCR), d'immunohistologie, de cytométrie de flux et de western blot. Les étudiants peuvent aussi se familiariser à l'expérimentation animale.
Tous nos projets de master visent à faire découvrir « pratiquement » aux étudiants ces techniques de base utilisées dans les laboratoires de recherche. Cependant les étudiants devront aussi apprendre à construire un projet de recherche, à rechercher les informations dans la littérature spécialisée, à analyser leurs résultats pour pouvoir à long terme développer d'une manière autonome leur projet de recherche.
