Axes de recherche
Rôle d'ubiquitination dans la régulation de canaux ioniques
Nous sommes intéressés dans la régulation de protéines de transport membranaires par un type d'ubiquitination qui implique des ubiquitine-protéine ligases du type Nedd4. L'ubiquitination est reconnue comme une voie de signalisation pour la régulation d'internalisation de protéines de la membrane plasmique. Dans ce procès, les ubiquitin-protéine ligase jouent un rôle important dans la reconnaissance de protéines cibles. Nous concentrons nos efforts sur l'identification et la caractérisation des protéines impliqué, et de mécanisme régulatrices. Nous études incluent deux protéines de canaux différentes, qui contiennent un motif possible de reconnaissance, le motif PY, qui peut être reconnu par les ubiquitin-protéine ligases du type Nedd4
Le canal sodique épithélial (ENaC):
ENaC représente le prototype pour la régulation de protéines membranaires par des ubiquitine-protéine ligases du type Nedd4. Ce complexe protéique, composé de trois sous-unités homologues (abg), joue un rôle majeure dans la régulation du sodium extracellulaire et la pression artérielle et il est génétiquement lié au syndrome de Liddle, une forme d'hypertension humaine autosomal dominante. Cette maladie a comme cause des mutations qui changent ou éliminent les motifs PY, emmenant à une augmentation d'activité d'ENaC. Nous avons monté que ces motifs PY agissent comme sites de liaison pour l'ubiquitine-protéine ligase Nedd4, qu'ENaC est ubiquitiné et que Nedd4 suppriment l'activité d'ENaC. Ces résultats fournissent une explications pour le défait de régulation dans le syndrome de Liddle
