Research directions
Etude des mécanismes clonaux dans le contexte des récidives locales et des résistances aux traitements du cancer de la sphère ORL
Les stratégies de traitement des cancers de la tête et du cou incluent une combinaison d'approches comprenant la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie. Pour un nombre significatif de patients, l'effet curatif de ces traitements est limité et des récidives ou des métastases peuvent apparaître. Notre laboratoire étudie le concept de dynamique clonale et l'applique au cancer de la tête et du cou. Ce concept présume qu'un petit nombre de clones cellulaires cancéreux génétiquement ou épigénétiquement distincts sont responsables des échecs thérapeutiques conduisant aux récidives locales et aux métastases. Nous utilisons donc la technique de marquage cellulaire par barcode d'ADN couplée au séquençage de nouvelle génération pour explorer la dynamique clonale des cellules cancéreuses cultivées en 3D ou dans nos modèles murins précliniques de cancers ORL. Nous faisons l'hypothèse que les résistances primaires chez les patients ne répondant pas ou faiblement au traitement dépendent de clones dominants réfractaires au traitement qui pourraient être soumis à des phénomènes de plasticité phénotypique et bénéficier d'interactions synergétiques. Les patients présentant des réponses partielles ou complètes après traitement mais qui décèdent à la suite de récidives, nous pouvons imaginer que l'échec de l'éradication des cellules cancéreuse et l'acquisition de la résistance pourraient être liés au développement d'un groupe de rares cellules cancéreuses préexistantes proliférant après la thérapie. En outre, les récidives se développant aux sites locaux et régionaux chez les patients ayant subi une chirurgie curative pourraient être causées par des cellules cancéreuses résiduelles persistant localement par dissémination active au bord de la tumeur et subissant une pression sélective neutre ou compétitive. Ces cellules cancéreuses résiduelles pourraient être issues de lignées clonales intrinsèquement dotées d'un phénotype tolérant au traitement ou développant une résistance lors d'un traitement adjuvant.
