Research directions
Le transporteur de glucose GLUT2 et l'homéostasie du glucose
Le transporteur de glucose GLUT2 est nécessaire aux mécanismes de gluco-détection des cellules pancréatiques ß contrôlant la sécrétion d'insuline. L'étude de souris nullizygotes pour GLUT2 révèle l'existence d'autres unités glucodétectrices dépendante de GLUT2, présentes notamment dans l'hypothalamus. Ces unités gluco-détectrices contrôlent l'équilibre énergétique et la sécrétion d'hormones. Ces mécanismes sont étudiés par des approches génétiques et métaboliques.Les souris GLUT2-/- sont également utilisées pour étudier le rôle physiologique de ce transporteur dans le foie et l'intestin. Ces étude mettent en évidence de nouveaux mécanismes de transport de glucose
L'axe entéro-insulaire
La sécrétion d'insuline par les cellules ß pancréatiques est fortement stimulée par deux hormones gastro-intestinales: le GIP et le GLP-1. Ces hormones agissent par l'intermédiaire de récepteurs membranaires spécifiques. Nous avons clonés ces récepteurs et étudié leurs mécanismes de signalisation intracellulaire. Nous étudions le rôle physiologique normal de ces hormones en étudiants des souris nullizygotes pour les gènes de ces récepteurs. Ces animaux représentent des modèles de diabète non-insulino dépendants
Thérapie cellulaire du diabète
Nous évaluons la possibilité de créer un pancréas bioartificiel, pour le traitement du diabète de type 1, qui consiste en des cellules insulinosécrétrices placées dans une membrane semi-perméable. Cet organe bioartificiel est destiné à être transplanté chez les patients diabétiques pour une sécrétion d'insuline régulées par les besoins métaboliques. Nous évaluons plus particulièrement la possibilité de modifier génétiquement une lignée cellulaire sécrétrice d'insuline pour la rendre résistante aux contraintes métaboliques et immunologiques rencontrées dans un système d'encapsulation cellulaire placé dans un environnemnt autoimmun. Les nouvelles carctéristiques des cellules modifiées sont testées in vitro, puis par transplantation dans différents modèles d'animaux diabétiques. Le but étant de trouver les conditions permettant de définir les modification optimales des ces cellules pour envisager une application clinique
Caractérisation de nouveaux transporteurs de glucose
Différents résulats expérimentaux suggéraient l'existence de transporteurs de glucose non encore identifiés moléculairement. Par des méthodes de criblage informatique de banques de données nous avons pu identifier de nouvelles séquences codant pour des protéines présentant de fortes homologies avec les transporteurs de glucose connus Par des tests d'expression fonctionnelle de ces gènes nous avons pu caractériser un nouveau transporteur de glucose exprimé principalement dans des neurones du cerveau. Les substrats des autres transporteurs sont en train d'être identifiés de façon similaire. Le rôle phyiosiologique de certains de ces transporteurs va ête évaluer par inactivation de leur gènes dans la souris
