Service de gastro-entérologie

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Axes de recherche

Helicobacter pylori: développement pré-clinique d'un vaccin anti-Helicobacter

Les infections à Helicobacter touchent 50% de la population mondiale; elles sont responsables de l'apparition d'ulcères et de cancers de l'estomac. Nos expériences dans des modèles animaux ont démontré qu'il est possible de prévenir et de guérir ces infections par vaccination mucosale en utilisant la sous-unité B de l'urease de H. pylori comme antigène et la toxine de cholera comme adjuvant
Nous cherchons actuellement à identifier les différentes cellules du système immunitaire impliquées dans la lutte anti-Helicobacter. Il est clairement établi que les lymphocytes CD4 helper 2 (Th2) jouent un role crucial dans le développement de la réponse immune dirigée contre Helicobacter. Nous avons démontré très récemment que les cellules mastocytaires sont également essentielles à l'élimination d'Helicobacter après vaccination. Nous travaillons actuellement à comprendre comment des mastocytes peuvent influencer l'élimination d'Helicobacter

Helicobacter pylori: développement d'un vaccin chez l'homme

Quatres études cliniques utilisant l'urease comme vaccin ont été conduites. La première étude a montré que l'urease recombinante de H. pylori était bien tolérée chez les volontaires. La deuxième étude a permis de déterminer la dose d'urease nécessaire en présence de LT (toxine de E. coli) comme adjuvant pour induire une réponse immunitaire. Malheureusement, un nombre élevé de volontaires (66%) subirent des diarrhées consécutives à une dose trop élevée de LT. La troisième étude a permis de déterminer la dose optimale de LT nécessaire pour induire une réponse humorale (séroconversion) en absence d'effets secondaires. Une quatrième étude a permis de tester l'efficacité du vaccin appliqué par voie rectale. Les deux dernière études ont permis de montrer que le vaccin appliqué par voie orale ou rectale est bien toléré et génère une séroconversion, mais n'induit qu'une légère diminution de la charge bactérienne au niveau de l'estomac des patients

Evaluation du profil des protéases (tPA,uPA) au niveau de la muqueuse colique à distance de lésions néoplasiques

Le but de l'étude est de vérifier si le profil des protéases au niveau de la muqueuse colique est en relation avec le risque de développer des néoplasies colorectales. Les déterminations des protéases sont effectuées par RT-PCR dans des biopsies de la muqueuses coliques de patients avec des adénomes et des carcinomes colo-rectaux

Contrôle de qualité de l'endoscopie gastro-intestinale

Le contrôle de qualité de l'endoscopie digestive n'implique pas seulement le contrôle de l'adéquation des indications mais également la recherche des éventuelles sous-utilisations de cet examen. Dans ce projet, nous avons dans un premier temps, à l'aide d'un panel d'experts, identifié les situations cliniques pour lesquelles une endoscopie était adéquate de même que les situations où elle était non seulement adéquate mais nécessaire. A l'aide des critères ainsi élaborés, nous avons examiné de manière prospective la sur-utilisation (endoscopies inadéquates) et la sous-utilisation (endocopies nécessaires mais non effectuées) de cet examen et avons pu démontrer que sur- et sous-utilisations coexistent dans des proportions semblables. Si l'on souhaite améliorer la qualité des soins médicaux, tant la sous-utilisation que la sur-utilisation doivent être diminuées
Le contrôle de qualité implique également la satisfaction du patient. La coloscopie est habituellement pratiquée sous sédation en utilisant une combinaison de midazolam et de péthidine. Les bénéfices de cette association sur les douleurs et la tolérance des patients ne sont pas clairement établis. Nous avons pu démontrer que l'association midazolam et péthidine n'était pas supérieure au midazolam ou péthidine seuls. Ces résultats remettent en question la pratique actuelle de la sédation

Traitement de l'hépatite chronique C par interféron

Etude multicentrique suisse, patronnée par la Société suisse d'hépatologie. Le but de cette étude est d'examiner si il est possible de sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d'un traitement d'interféron. A cet effet, les patients avec hépatite chronique C, confirmée à l'histologie, ont été traités pendant 8 semaines par 3 fois 3 mio d'unités d'interféron par voie sous-cutanée. Les patients qui ont négativé le RNA viral et normalisé leurs transaminases ont reçu un traitement supplémentaire de 10 mois L'interféron a été arrêté chez les patients qui n'ont pas négativé le RNA viral et normalisé les transaminases. La période d'inclusion dans l'étude est actuellement terminée

Récepteur de l'urokinase dans l'adénome colique et le carcinome colorectal

Nous cherchons à déterminer la densité et la localisation des récepteurs de l'urokinase dans les adénomes coliques et dans les cancers colo-rectaux. L'intérêt majeur de cette étude est de déterminer si ces récepteurs sont occupés par l'urokinase et d'établir des liens avec le degré de la dysplasie et la différenciation de la tumeur, respectivement

Photodétection et autofluorescence de dysplasies oesophagiennes dans l'endobrachyoesophage (EBO). Etude pilote de l'application locale de l'ester du 5-ALA pour la détection de dysplasies dans la muqueuse de Barrett

Avec la collaboration de l'EPFL et du service d'ORL du CHUV, nous poursuivons un protocole de recherche clinique qui évalue l'efficacité de la photodétection dans l'EBO pour la détection de dysplasies épithéliales. Les résultats préliminaires montrent une bonne sensibilité pour la détection de dysplasies high grade. Mais la spécificité de la méthode est faible
La division de gastroentérologie du CHUV et l'hôpital cantonal de Saint-Gall collaborent à un projet du fond national Suisse, afin d'évaluer l'efficacité de l'autofluorescence dans la détection des dysplasies oesophagiennes
Le but de l'étude pilote d'application locale de l'ester de 5-ALA est d'améliorer le contraste de fluorescence entre dysplasie et muqueuse normale de Barrett

Faisabilité du dépistage du cancer colorectal

Etude multicentrique en Suisse pour évaluer la faisabilité de différents programmes de dépistage (FOBT, fibrerectosigmoidoscopie, colonoscopie). L'étude se fait à la Vallée de Joux, ainsi que dans les Cantons d'Uri et de Glaris

Cohorte Suisse maladies inflammatoires de l'intestin

Il s'agit de réaliser une base de données épidémiologiques et cliniques, au moyen d'un questionnaire informatique, d'une cohorte prospective de patients atteint de la maladies inflammatoires au niveau suisse, en collaboration avec les autres centres universitaires, afin d'assurer un suivi médical de ces patients sur plusieurs années. Nous espérons ainsi réunir des connaissances sur les prédispositions génétiques de ces affections, qui touchent au alentours de 12'000 personnes en Suisse, et de développer des thérapies sur mesure pour chaque patient
Ce projet a reçu le soutien du FNS en décembre 2005 (communiqué de presse FNS)

Comparaison du CT-SCAN et de l'IRM dans l'évaluation aigüe de la maladie de Crohn

Il s'agit de comparer deux méthodes d'imagerie, l'une radiologique (CT-SCAN), l'autre magnétique (IRM) dans le cadre de la maladie de Crohn

Photothérapie dynamique de la maladie de Crohn's

L'inflammation intestinale caractéristique de la maladie de Crohn's provient de l'activation chronique du système immunitaire mucosale induit par la flore intestinale normale chez des individus susceptibles. Les traitements actuels tendent à modifier la réponse immunitaire ou à modifier la flore intestinale. Ces traitements sont encore insatisfaisants dans la maladie de Crohn's. Un progrès important avec l'introduction de l'anticorps anti-TNFalpha (Infliximab) a pu être obtenu, mais l'effet d'une dose thérapeutique est de courte durée et des administrations répétées de l'anticorps peuvent conduire à de sérieux effets secondaires. Il y a donc un besoin évident de développer des nouveaux traitements immuno-modulateurs qui engendrent peu ou pas d'effets secondaires et qui peuvent être réutilisés régulièrement
La photothérapie dynamique pourrait être une option de traitement dans la maladie de Crohn's, en effet elle possède des propriétés immuno-modulatrices et peut éliminer les bactéries. Les molécules photosensibles ont été montré s'accumulant dans les cellules T activées et les macrophages, conduisant après une activation par la lumière à l'apoptose de ces cellules où à la diminution de la production des cytokines pro-inflammatoires. Les molécules photosensibles ont été également montré s'accumulant dans plusieurs souches de bactéries, ces bactéries sont tuées après illumination
Nous avons montré que la thérapie photodynamique éliminait l'inflammation colonique dans un modèle murin de colite. Nous sommes maintenant attachés à déterminer les mécanismes d'action de la thérapie photodynamique dans ce modèle de colite expérimental. Dans un futur proche, nous avons l'espoir de démarrer une étude clinique proposant le thérapie photodynamique aux patients atteints de la maladie de Crohn's

Panel d'experts Européens sur l'efficacité des traitements dans la maladie de Crohn's

Un panel européen d'experts EPACT (European Panel on the Appropriateness of Crohn's disease therapy) s'est déroulé à Lausanne, dans le but d'établir des critères d'adéquation pour le traitement de la maladie de Crohn's, à l'aide de la méthode RAND Un site internet visant à aider les praticiens à choisir plus efficacement et plus simplement les modalités de traitement pour leurs patients a été développé sur cette base (www.epact.ch). Ces résultats ont été confrontés de manière rétrospective aux données épidémiologiques d'une cohorte européenne (EC-IBD) et vont être utilisés prospectivement dans l'avenir (Swiss IBD Cohorte study)

Etude ColoStim

Le but du projet ColoStim est la mise au point d'un stimulateur colique électrique implantable à l'être humain, pour traiter la constipation chronique rebelle. La première phase de la recherche, basée sur une expérimentation animale (porc), a eu pour objet l'enregistrement des activités électrique et mécanique spontanées du côlon, la détermination des localisations les plus propices à une stimulation électrique de l'intestin, ainsi que l'établissement d'un protocole précis de stimulation
Le Magnet Tracing a été utilisé pour l'enregistrement de l'activité mécanique (les mouvements d'un aimant introduit dans le tube digestif peuvent être visualisés sur un ordinateur)

Diagnostic de la stéatose hépatique et de la stéato-hépatite non alcoolique (NASH)

Epidémiologie, diagnostic de la stéatose hépatique et de la stéato-hépatite non alcoolique (NASH) chez les patients avec tests hépatiques perturbés d'origine indéterminée et traitement des patients souffrant d'une stéato-hépatite non alcoolique par l'alpha-tocophérole et l'acide ursodésoxycholique (étude SASL n°11)

Etude de cohorte suisse de patients atteints d'une hépatite C. The Swiss Hepatitis C Virus Cohort Study (SCCS)

Il s'agit de réaliser une base de données épidémiologiques et cliniques, au moyen d'un questionnaire informatique, d'une cohorte prospective de patients souffrant d'une hépatite C au niveau Suisse, en collaboration avec les autres centres universitaires, afin d'assurer un suivi médical de ces patients sur plusieurs années.

Traitement par l'interféron alpha-2 pégylé et la ribavirine

Traitement par l'interféron alpha-2b pégylé de 12 kD et la ribavirine de patients jamais traités par l'interféron et présentant une hépatite C associée à une fibrose légère ou modérée (SASL N°14)
Traitement par l'interféron alpha-2a pégylé de 40 kD et la ribavirine de patients jamais traités par l'interféron et présentant une hépatite C associée à une fibrose ou à une cirrhose évoluée (SASL N°15)

Compétences

Colonoscopie chez la souris. Nous utilisons cette technique pour l'étude de l'état inflammatoire du colon de la souris. De plus, la colonoscopie pourrait être très utile pour le suivi du développement des tumeurs du colon chez la souris

Détermination de la motilité intestinale chez l'animal. Le Magnet Tracing est utilisé pour l'enregistrement de l'activité mécanique du tube digestif

Site interactif EPACT

www.epact.ch

Etude de cohorte

Méthode RAND pour la détermination de l'adéquation

Etude multicentrique sur la pratique des examens endoscopiques

Photothérapie et photodétection laser