Axes de recherche
Evaluation de la nouvelle thérapie photodynamique du cancer superficiel de la vessie
Protocole clinique de la photodétection
Protocole clinique de la photothérapie
Analyse de la résection phototoxique à un niveau cellulaire
Analyse de la réponse immune au traitement
Analyse de la distribution et de l'accumulation de la Pp IX intra-tumorale par micro-spectro-fluorométrie
Remplacement de l'uretère segmentaire par de la sous-muqueuse intestinale
Experimental assessment in a pig model
Régulation et fonction de IB1/JIP-1 de l'urothélium et de la prostate de rats et de souris transgéniques
Etude de thèse en collaboration avec le DMI
Etude de l'agressivité tumorale et développement d'inhibiteurs de la croissance tumorale par la technologie du PHAGE DISPLAY
La dégradation de la matrice extracellulaire est à la base de nombreux processus physiologiques tels que le développement, la croissance ou encore la réparation tissulaire. Cependant, une perte de la régulation de ces activités protéolytiques peut être à l'origine de différentes pathologies comme l'arthrite rhumatoïde, l'ostéoarthrite ou encore l'atteinte allergique de type bulleuse. De la même façon, l'invasion tumorale, la métastatisation ainsi que l'angiogénèse nécessitent une dégradation contrôlée de la matrice extracellulaire. En effet, la métastatisation résulte:
i) d'un détachement des cellules cancéreuses du site original de la tumeur et de l'invasion des tissus adjacents par hydrolyse des composantes de la matrice extracellulaire,
ii) d'un accès des cellules cancéreuses à la circulation sanguine et de la migration de ces cellules vers un site secondaire,
iii) d'une adhésion et d'une invasion à travers l'épithélium entraînant une colonisation à distance dans l'organisme
Les activités protéolytiques nécessaires à ces différentes étapes ont principalement pour origine les cellules tumorales. Si les métalloprotéinases sont connues pour jouer un rôle prépondérant dans le caractère invasif des cellules cancéreuses, l'urokinase ou encore la plasmine sont des facteurs importants dans l'agressivité tumorale D'autres protéases comme les kallicréines prostatiques pourraient aussi participer à ces actions hydrolytiques dans le cancer de la prostate ou encore dans le cancer du sein mais leur importance n'a pas été clairement démontrée
Le but de ce travail est donc d'identifier les activités protéolytiques retrouvées dans l'environnement des cellules tumorales prostatiques et mammaires, et de développer des inhibiteurs pouvant cibler ces activités en utilisant la Phage Display
Evaluation des rôles de PSA ET HK2 dans l'agressivité locale et à distance du carcinome prostatique et du carcinome mammaire
L'antigène spécifique de la prostate (Prostate Specific Antigen - PSA) et la kallicréine humaine 2 (Human Kallikrein 2 -HK2) sont des protéases à sérine appartenant à la famille des kallicréines glandulaires. Ces deux protéines partagent 80% d'homologie et représentent toutes deux des marqueurs spécifiques des tissus prostatiques et en particulier des Carcinomes Prostatiques (CaP). Récemment, ces protéines ont été également décrites dans d'autres tumeurs et tout particulièrement dans les Cancers du Sein (CaS). Ces kallicréines, par leurs activités enzymatiques, sont impliquées dans divers rôles physiologiques mais pourraient aussi avoir un rôle physiopathologique. Le but de ce travail est donc d'évaluer l'importance respective de PSA et de HK2 sur le potentiel d'invasion des cellules tumorales du sein et de la prostate. Dans un premier temps, des modèles in vitro par transfection de cellules cancéreuses prostatiques et mammaires avec les gènes encodant pour les kallicréines seront développés. La prépondérance de leurs activités enzymatiques dans les propriétés invasives des cellules sera ainsi évaluée. Dans un deuxième temps, ces cellules transfectées seront implantées à des souris nues afin d'établir leur tumorogénicité et leur pouvoir métastatique
Compétences
Chirurgie reconstructive en urologie
Chirurgie oncologique en urologie
Incontinence urinaire
Neuro-urologie
Traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate
Photodétection et thérapie du cancer de la vessie
Andrologie, dysfonction érectile
Fertilité masculine, procréation assistée
Technologie du Phage Display
Développement de protéines recombinantes (biologie moléculaire et biochimie des protéines)
